原定赛制
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2019年7月10日，中北美洲及加勒比海足协宣布2022年国际足联世界杯会采用全新的赛制[2]。在2018年3月，中北美洲及加勒比海足协原先决定使用其特制的排名指数来定出种子排名[3]，及后确定改为使用国际足联世界排名。
高种子六强赛：在2020年6月公布的国际足联世界排名中，中北美洲及加勒比海足协排名最高的 6 队会进入此轮。赛事会设有一个小组，以主客循环赛形式进行。小组排名前三位的球队会晋级世界杯决赛周，而小组第四位可晋级中北美洲及加勒比海区附加赛轮。
低种子小组赛及淘汰赛：余下的中北美洲及加勒比海区球队（2020年7月的国际足联世界排名中第 7 至 35 位）会进入此轮。一共 29 队会被分成八组，其中五组有由四队组成，有三组由三队组成，赛事会以主客循环赛形式进行。各个小组首名球队可晋级淘汰赛阶段，当中包括四分之一决赛、半决赛和决赛，各圈均会以主客两回合制形式进行。淘汰赛中的胜方可晋级中北美洲及加勒比海区附加赛轮。
附加赛轮：高种子六强赛中的第四位球队，会面对低种子淘汰赛的胜方，以决定出一队可晋级到跨洲附加赛。
最新赛制
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2020年7月27日，中北美洲及加勒比海足协公布全新的世界杯预选赛赛制。[4]
第一轮：根据2020年7月的国际足联世界排名，排名第 6 至 35 的中北美洲及加勒比海区球队被分为六组，每组五队，进行单循环赛（两场主场和两场客场），小组首名晋级第二轮。
第二轮：六支从第一轮晋级的小组首名球队，会以主客两回合制形式进行淘汰。三支胜方球队会晋级第三轮。
第三轮：三支从第二轮晋级的球队，会联同五队于2020年7月的国际足联世界排名排名最高的中北美洲及加勒比海区球队，以主客双循环形式进行小组赛，小组前三位球队可晋级世界杯，而第四位球队则可晋级跨洲附加赛。